В то время, как ключевые глобальные регулирующие органы продолжают искать стратегии, чтобы справиться с пандемией, уже появились некоторые изменения в регуляторике, с которыми нужно считаться в индустрии клинических исследований. Представляем вашему вниманию интервью с Натальей Елисеевой (ведущий специалист по регуляторным вопросам, ОСТ Рус) и Татьяной Горюшкиной (менеджер по регистрации лекарственных препаратов, ОСТ Рус), которые расскажут о последствиях, которые текущая ситуация привносит в мир клинических исследований.
Наталья, сейчас все обеспокоены обстановкой. Регулирующие органы FDA, EMA, MHRA, PMDA, ANVISA и другие выпустили свои директивы. Были ли выпущены такие директивы в России?
Н.Е.: Я считаю, что основным локальным документом является письмо Минздрава России «По вопросам проведения клинических исследований лекарственных препаратов в условиях пандемии коронавируса COVID-19» от 27 марта 2020 г. Посыл в нем тот же: главное — безопасность субъектов КИ и рекомендации, как уменьшить частоту социальных контактов при проведении исследований, которые могут способствовать распространению вируса.
Как вы считаете, нововведения и рекомендации FDA, ВОЗ и Минздрава повлияют на процедуру получения одобрений КИ в России?
Н.Е.: В местные нормативные документы, регулирующие процесс получения разрешений на КИ, еще не было внесено никаких изменений. При получении одобрения для текущих и новых клинических исследований, мы следуем официальной процедуре одобрения IND и нашим внутренним документам и процедурам по управлению рисками.
На ваш взгляд, возможно ли в России наладить систему ускоренного получения одобрений КИ вакцины или препаратов против Сovid?
Н.Е .: Да, думаю, упрощение и ускорение процедуры вполне возможно. Кроме того, за последние две недели уже было получено несколько одобрений для исследований COVID-19 в более сжатые сроки. Это явно тот случай, когда регулирующий орган должен проявлять больше снисходительности, поскольку есть общие интересы в успехе таких проектов.
Безопасность пациентов, без сомнения, является приоритетом номер один, как и прежде. Были ли введены какие-либо новые меры для дополнительной защиты участников исследований?
Н.Е.: Меры FDA и Минздрава во многом пересекаются. В руководстве МЗ особенно подчеркивается необходимость значительного сокращения социальных контактов.
Татьяна, как вы думаете, изменения и рекомендации, внесенные FDA, ВОЗ и Минздрава России, повлияют на процедуру регистрации лекарственных препаратов в России и ЕАЭС в целом?
Т.Г.: Мы должны предвидеть некоторые задержки в исследованиях, которые находятся на стадии получения регистрационного удостоверения. Несмотря на то, что сроки окончания экспертизы предписаны законом, ее продолжительность измеряется в рабочих днях. Соответственно, с введением нерабочих дней будут отсрочки. Кроме того, следует учитывать ограничения на командировки сотрудников МинПромТорга, что также, в свою очередь, приведет к некоторым задержкам в получении и продлении GMP-сертификатов и, как следствие, регистрационного удостоверения.
Можно ли создать ускоренную систему регистрации лекарственных препаратов и вакцин против COVID-19 в России и Евразийском экономическом союзе?
Т.Г.: Учитывая ситуацию, это было бы справедливым и разумным решением. Безусловно, такие меры помогут как можно быстрее вывести на рынок лекарства и вакцины, чтобы противостоять серьезной угрозе здоровью населения, вызванной новым коронавирусом.
В случае существенного отклонения от протокола каков дальнейший сценарий для таких КИ?
Н.Е.: На самом деле все должно идти согласно рутинной практике. Отклонения документируются и обсуждаются в отчете. Много отклонений будет по результатам претворения на практике рекомендаций Минздрава, согласно их письму. Если отклонения в определенном центре будут связаны с серьезным нарушением GMP или мошенничеством, это приведет к остановке исследования в центре и, как следствие, уведомлению об этом регулирующих органов. Это в случае серьезных нарушений (отклонений): повторяющихся и ставящих под угрозу безопасность исследования и достоверность данных.
Как документируются факты и причины таких отклонений?
Н.Е.: У нас отклонения фиксируются в мониторинговых отчетах. Из мониторинговых отчетов заносятся в журнал отклонений (Deviation log). И затем обсуждаются в отчете о КИ на предмет соответствия пациента участия в статистическом анализе. Отклонения, связанные с рекомендациями Минздрава во время коронавируса, допускаются, если организатор предусмотрел качество удаленных мониторинговых визитов и надлежащую передачу препарата на дом пациенту и т.д. В случае значимых отклонений (например, выявление неправильного температурного режима хранения препарата в течение долгого времени или участие в КИ пациента, не соответствующего критериям отбора, и т.п.), монитор эскалирует находку напрямую проектному менеджеру и включает ее в отчет, чтобы информация быстрее дошла до спонсора.
Какие на данный момент предприняты меры по обеспечению возможной защиты вовлеченного в клиническое исследование персонала?
Н.Е.: Рекомендации регуляторов по уменьшению социальных контактов также способствуют защите и персонала центров и мониторов КИ.
Как вы считаете, какое влияние на рынок КИ в России и ЕАЭС окажут новые директивы от FDA и ВОЗ?
Н.Е.: Роль данных директив крайне важна, поскольку они создают дополнительную структуру и помогают всем заинтересованным сторонам реагировать на ситуацию соответствующим образом. Однако общая ситуация, вызванная пандемией, оказала серьезное влияние на ландшафт клинических исследований во всем мире, и Восточная Европа — не исключение. Одним из основных процессов, затронутых пандемией, является, конечно, регистрация, которая во многих случаях приостанавливается. Но мы все должны оставаться сосредоточенными и решать возникающие препятствия поочередно, потому что рано или поздно все закончится, и мы должны быть в состоянии возобновить нашу работу с минимальными потерями и максимальной эффективностью.
Главное, что предстоит сейчас сделать, это разработка и запуск вакцины. Какие шаги предпринимает на этот счет государство?
Н.Е.: Государство предпринимает огромные усилия по сдерживанию эпидемии. Как упоминалось ранее, вводятся меры по ускорению процедур получения одобрения и регистрации препаратов. Кроме того, Сбербанк заключает с Правительством договоренности по предоставлению грантов российским исследователям, работающим над ЛС и вакцинами против COVID-19. Что касается самой разработки, как недавно сообщил сам премьер-министр России, в скором времени будут запущены клинические исследований 6 вакцин. Также был запущен ряд исследований против COVID-19 с препаратами Мефлохин, Гидроксихлорохин и Калидавир.
